Contrôle de la qualité des produits radiopharmaceutiques (t.e.m.n.)

• Le contrôle de la qualité des produits radiopharmaceutiques est essentiel pour assurer la sécurité et l’efficacité des procédures de médecine nucléaire.¹
• La mauvaise qualité d’un produit radiopharmaceutique de diagnostic peut entraîner¹ :
  • des renseignements diagnostiques inexacts sur le patient, entraînant un choix inapproprié de thérapie ou d’intervention;
  • une exposition accrue aux rayonnements pour les tissus non ciblés;
  • une exposition accrue aux rayonnements en raison de la répétition de la procédure;
  • une réduction de l’efficacité.
• Bien que la qualité des produits radiopharmaceutiques soit contrôlée par les fabricants dès le début de la production, avec l’utilisation accrue des préparations de trousses radiopharmaceutiques sur place, un contrôle de qualité doit être effectué avant de distribuer ces produits pour qu’ils soient administrés aux patients.⁴
• La stabilité et l’intégrité des produits radiopharmaceutiques peuvent être affectées par les conditions d’entreposage. Par exemple, l’exposition à la lumière et la température d’entreposage peuvent affecter la stabilité de certains produits.⁴
• Dans la pratique, les TRM ne sont pas toujours les membres de l’équipe chargés d’effectuer le contrôle de la qualité (par ex. certains établissements peuvent disposer d’une radiopharmacie centralisée, ou un établissement peut commander des doses unitaires auprès de fournisseurs de produits radiopharmaceutiques).
• Les TRM doivent connaître les limites acceptables (réussite/échec) des produits radiopharmaceutiques qu’ils emploient, selon la monographie de chaque produit.
• De plus, les TRM doivent connaître les facteurs qui peuvent avoir une incidence sur la qualité des produits radiopharmaceutiques (par ex. entreposage, température) et veiller à respecter les dates et heures de péremption.
• Les paramètres qui doivent être évalués pour les produits radiopharmaceutiques avant leur utilisation comprennent :
  • la pureté radiochimique;
  • la radioactivité totale et le volume;
  • l’apparence;
  • l’absence de particules étrangères.
• Une étiquette correcte et complète doit être appliquée de manière à rester lisible et apposée pendant le traitement, l’entreposage, la manipulation et la distribution du produit radiopharmaceutique.⁶
• Le contrôle de la qualité des produits radiopharmaceutiques varie selon le produit et peut comprendre³ :
  • Pureté chimique – les impuretés chimiques sont causées par la dégradation de la substance avant ou après l’étiquetage, ou par leur ajout par inadvertance pendant l’étiquetage. Un exemple d’impureté chimique est un excès d’aluminium dans un éluat de 99mTc.
  • Pureté radiochimique – les impuretés radiochimiques proviennent de la décomposition du produit radiopharmaceutique sous l’action du solvant, de la température, du pH, de la lumière, de la présence d’agents oxydants ou réducteurs, d’une réaction incomplète ou d’une radiolyse. Le 99mTcO4- libre est un exemple d’impureté radiochimique.
  • Pureté des radionucléides – la fraction de la radioactivité totale sous la forme du radionucléide souhaité présent dans le produit radiopharmaceutique doit être vérifiée afin d’éviter une dose de rayonnement excessive au patient et de prévenir la dégradation des images scintigraphiques. Un exemple d’impureté de radionucléide est la pénétration de 99Mo.
  • Stérilité – les produits radiopharmaceutiques doivent être testés pour s’assurer qu’ils sont exempts de micro-organismes viables. Pour la plupart des produits radiopharmaceutiques, il est impossible d’obtenir les résultats des tests de stérilité avant la mise en circulation du produit, mais celui-ci peut être mis en circulation pour un usage humain si la stérilité et l’apyrogénicité ont été établies par le fabricant au niveau de la production.
  • Apyrogénicité – il faut vérifier que les produits radiopharmaceutiques ne contiennent pas de pyrogènes, qui sont des polysaccharides ou des protéines provenant du métabolisme des micro-organismes. Des équipements stériles et des techniques aseptiques doivent être utilisés lors de la préparation des produits radiopharmaceutiques.
  • pH – tous les produits radiopharmaceutiques doivent avoir un pH approprié pour maintenir leur stabilité et leur intégrité.
  • Taille et nombre de particules – la taille et le nombre de particules doivent être évalués à l’aide d’un hémocytomètre pour s’assurer que le nombre correct de particules est injecté en fonction de l’état du patient.
  • L’absence de particules de matières étrangères.
  • La couleur et la transparence.
• Les TRM devraient documenter ou confirmer la réussite des tests de contrôle de la qualité avant l’utilisation du produit.⁴

• Si un produit radiopharmaceutique échoue aux tests de contrôle de la qualité, la première étape consiste à confirmer et évaluer toutes les étapes du processus de contrôle de la qualité lui-même, y compris :
  • méthode/technique;
  • matériel utilisé;
  • équipement utilisé.
• Après confirmation de l’acceptabilité des techniques et des équipements de contrôle de la qualité, les procédures de contrôle de la qualité sont répétées.
• Si le produit radiopharmaceutique échoue à nouveau les tests de contrôle de la qualité, le produit est mis aux rebuts.
  • Le TRM vérifie le numéro de lot et avise un responsable (par ex. radiopharmacien, gestionnaire) du problème touchant la qualité du produit radiopharmaceutique.
• Les échecs au contrôle de la qualité sont documentés et font l’objet d’une enquête, et des mesures sont prises pour prévenir des occurrences futures.⁶

Des références sont fournies en anglais seulement.

1. Kowalsky RJ, Falen SW. Radiopharmaceuticals in Nuclear Pharmacy and Nuclear Medicine. 3rd ed. American Pharmacists Association; 2011.
2. International Atomic Energy Agency. Quality Control in the Production of Radiopharmaceuticals. International Atomic Energy Agency; 2018. https://www.iaea.org/publications/13422/quality-control-in-the-production-of-radiopharmaceuticals
3. International Atomic Energy Agency. Trends in Radiopharmaceuticals (ISTR-2019): Proceedings of an International Symposium Held in Vienna, Austria, 28 October–1 November 2019. International Atomic Energy Agency; 2019. Accessed April 7, 2021. https://www.iaea.org/publications/14736/trends-in-radiopharmaceuticals-istr-2019
4. Saha GB. Fundamentals of Nuclear Pharmacy.; 2017. https://www.springer.com/gp/book/9783319575797
5. Callahan RJ, Chilton HM, Ponto JA, Swanson DP, Royal HD, Bruce AD. Procedure guideline for the use of radiopharmaceuticals 4.0. J Nucl Med Technol. 2007;35(4):272-275. doi:10.2967/jnmt.107.044156
6. Gillings N, Hjelstuen O, Ballinger J, et al. Guideline on current good radiopharmacy practice (cGRPP) for the small-scale preparation of radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2021;6(1):8. doi:10.1186/s41181-021-00123-2